Talu ai nei, na lomia ai e le British Journal of Clinical Pharmacology le uluai taiala faafomaʻi na atiae e le UK Centre of Excellence for Regulatory Science and Innovation in Pharmacogenomics (CERSI PGx), ua faaulutalaina “CYP2C19 genotype testing for clopidogrel: O se taiala na atiae e le UK Centre of Excellence for regulatory science and innovation in pharmacogenomics (CERSI PGx)”. O lenei pepa taua e taulai atu i le taua faafomaʻi o le CYP2C19 genotyping i le taialaina o togafitiga clopidogrel.
E uiga i le CERSI PGx
O le CERSI PGx o se tasi o nofoaga e fitu e lagolagoina e le malo o Peretania mo le faasaienisi faatonutonu ma le fouga na faalauiloa ia Ianuari 2025. E taitaia e le Iunivesite o Liverpool, ma o loo faatupeina faatasi e le Innovate UK, le Medical Research Council (MRC), le Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA), ma le Ofisa mo Saienisi o le Ola (OLS). O le sini a le nofoaga autu o le faatelevaveina lea o le saogalemu ma le aoga o le tuufaatasia o le pharmacogenomics (PGx) i totonu o le Auaunaga Soifua Maloloina a le Atunuu (NHS) e ala i le foia o faafitauli autu o le faatinoga. O lenei taiala o le taiala faafomai muamua lava lea na tuuina atu talu ona faavaeina le CERSI PGx.
Aiseā e Tāua ai le CYP2C19 mo le Clopidogrel
O le CYP2C19 o se sui autū o le aiga o le enzyme cytochrome P450, e nafa ma le fa'agaoioiga fa'asolosolo po'o le fa'agataina o le tele o vaila'au. O le tele o fa'asologa o kenera i le CYP2C19 e o'o atu ai i eseesega taua i le va o tagata ta'ito'atasi i le metabolism o vaila'au, e a'afia ai le aoga ma le saogalemu.
O le Clopidogrel o se vailaʻau e faʻaaogaina lautele e teteʻe atu ai i le platelet mo le puipuia o faʻalavelave toto i faʻamaʻi o le fatu fatu, ischaemic stroke, peripheral artery disease, ma le atrial fibrillation. I le avea ai ma se prodrug, e manaʻomia e le clopidogrel le faʻagaoioiga o le metabolism e le CYP2C19. O le taʻiala e faʻavasega tagata taʻitoʻatasi i le ultrarapid, rapid, normal, medium, ma le le lelei o le metabolism e faʻavae i luga o le CYP2C19 genotype. O avefeʻau o le loss of function alleles (e pei o le CYP2C192 ma le *3*) - medium ma le le lelei o le metabolism - e le mafai ona faʻagaoioia lelei le clopidogrel, e mafua ai le le lava o le platelet inhibition ma le faʻateleina o le lamatiaga o le toe tupu o le thrombosis.
O le tele o le a'afiaga o le allele CYP2C192 e tusa ma le 15% i tagata Europa, 30% i tagata Asia i Saute, ma e oo atu i le 60% i tagata o le Oseania.
Fautuaga Autū: Su'ega CYP2C19 Lautele mo le Clopidogrel
O loʻo taʻua i le taʻiala, e tusa lava poʻo le a le faʻailoga, o gasegase uma o loʻo mafaufauina mo le clopidogrel e tatau ona faia i ai le togafitiga.CYP2C19fa'avasegaina o genotype.E faʻavae i luga o taunuuga, e tatau ona faʻaleleia atili le togafitiga antiplatelet:
-Tagata e le lelei le metabolisme tatau ona aloese mai le clopidogrel ma faʻaaoga isi vailaʻau e le faʻalagolago i le metabolism o le CYP2C19, e pei o le ticagrelor poʻo le prasugrel.
-Mea fa'asolosolo fa'ale-mafaufaue tatau fo'i ona mafaufau i isi vaila'au po'o ni faiga fa'asolosolo ua fetu'una'i nai lo le na'o le fa'ateleina o le fua o le clopidogrel.
I Peretania, ua faamaonia le clopidogrel mo le puipuiga lona lua o mea tutupu e mafua mai i le atherothrombotic, mo le feololo i le maualuga o le lamatiaga o le transient ischaemic attack (TIA) po'o le māmā o le ischaemic stroke, ma mo le puipuia o mea tutupu e mafua mai i le atherothrombotic ma le thromboembolic i le atrial fibrillation.
E ese mai le Clopidogrel: Isi Fualaau e Taua Tele ai le CYP2C19 Genotyping
O le tāua o le genotyping CYP2C19 e sili atu nai lo le clopidogrel. I le avea ai ma se enzyme autū e fa'aaogā mo le fa'aliliuina o fualaau fa'asaina, e iai fo'i le sao taua o le CYP2C19 i le fa'aliliuina o le voriconazole, le tele o vaila'au e tete'e i le fa'ama'i, ma le proton pump inhibitors (PPIs). O le tele o ta'iala fa'avaomalo ma fa'aleatunuu e fautuaina ai le fa'avasegaina o nei fualaau fa'asaina e ala i le genotype.
1. Vailaau Fa'aitiitia le Lotomalie (SSRIs)
O vaila'au e taofia ai le toe fa'afo'iina o le serotonin (SSRIs) - e pei o le sertraline, citalopram, ma le escitalopram - o vaila'au muamua ia mo le atuatuvale ma e masani ona fa'aogaina e le CYP2C19. O le gaioiga o le enzyme CYP2C19 e fuafua sa'o ai le maualuga o nei vaila'au i le plasma. O i latou e le lelei le fa'aogaina o vaila'au e fa'aitiitia ai le fa'amamaina o vaila'au i le va o le 30%–60%, lea e mafua ai ona latou a'afia i ni a'afiaga leaga e pei o le fa'alauteleina o le QT interval ma le fa'amoe. O i latou e vave tele le fa'aogaina o vaila'au e masani ona le lelei le maualuga o le plasma, e mafua ai ona tuai le tali atu i togafitiga ma fa'ateleina ai le lamatiaga o le taofia o vaila'au.
O le taiala a le 2023 Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) o loʻo faʻapea mai o i latou e le lelei le metabolism o loʻo faʻaaogaina le citalopram poʻo le escitalopram e maualuga atu le lamatiaga o le faʻalauteleina o le QT ma fautuaina ai le faʻaitiitia o le fua e 50%. O le taiala a le 2021 Dutch Pharmacogenetics Working Group (DPWG) o loʻo fautuaina ai e tatau i i latou e le lelei le metabolism ona maua le fua maualuga o le escitalopram e faʻaitiitia i le 50%, ma e tatau i i latou e vave tele le metabolism ona ʻalofia atoa le escitalopram. Mo le sertraline, e fautuaina e le DPWG se fua i aso taʻitasi e le sili atu i le 75 mg i latou e le lelei le metabolism.
O le mea e tāua, o le Chinese Expert Consensus on Pharmacogenomic Testing in Psychiatry (2025) na lomia talu ai nei – na atiaʻe e le Precision Medicine Collaboration Group of the Chinese Society of Psychiatry – e aofia ai ma le manino fautuaga mo le CYP2C19 genotyping. O le faʻamatalaga autasi e faʻapea o fautuaga mo le fetuʻunaʻiga o le fua mai taʻiala faʻavaomalo e pei o le CPIC ma le DPWG mo vailaʻau faʻamaʻi enzymes (e aofia ai le CYP2C19) e mafai ona faʻasino i ai mo tagata Saina. O le mea lea, o le CYP2C19 genotyping aʻo leʻi amataina le togafitiga SSRI (e pei o le escitalopram) e mafai ai ona faʻaleleia le fua poʻo le sui i isi vailaʻau e leʻi faʻamaʻi e le CYP2C19, ma maua ai le togafitiga saʻo, faʻaleleia atili ai fua faatatau o tali, ma faʻaitiitia ai mea leaga.
2. Mea e Taofia ai le Pamu Proton (PPIs)
O vaila'au e taofia ai le pamu proton – e aofia ai le omeprazole, lansoprazole, ma le pantoprazole – e fa'aaogaina lautele mo fa'alavelave e feso'ota'i ma le 'aisa e pei o le gastroesophageal reflux disease ma le peptic ulcers. O lo latou metabolism e matua fa'alagolago lava i le CYP2C19. O gasegase e eseese genotypes CYP2C19 e fa'aalia ai le tele o le eseesega i le tali atu i PPIs. O i latou e feavea'i le alleles o le leiloa o le galuega (*2, *3) ua matua fa'ateleina le a'afiaga o vaila'au, lea e ono fa'ateleina ai le taofiofia o le 'aisa ae fa'ateleina ai fo'i le lamatiaga o a'afiaga leaga. I se fa'atusatusaga, o i latou e masani ona fa'agasolo le metabolism e maualalo le plasma concentrations ma e ono vaivai le taofiofia o le 'aisa, e ui lava o lo'o tumau pea le tele o suiga i le va o tagata ta'ito'atasi.
O le taiala a le 2020 CPIC mo PPIs e fautuaina ai i latou e vave tele ona fa'aogaina le vaila'au e fa'aaogaina le omeprazole po'o ni vaila'au fa'apena e vave tele ona fa'aogaina le vaila'au, ma i'u ai i le le lava o le plasma ma le le lava o le taofiofia o le 'aisa. I nei gasegase, e tatau ona fa'ateleina le fuala'au ma mata'ituina le tali atu i togafitiga. Mo i latou e le lelei le fa'aogaina o le vaila'au, e telegese le fa'amamaina o vaila'au ma e ono si'itia le maualuga o le plasma; e ui e ono sili atu le aoga, ae fa'ateleina le ono a'afia ai o vaila'au. O le fa'aitiitia o le fuala'au ma le mata'ituina o le tali atu o ni manatu talafeagai. O le mea lea, mo gasegase o lo'o amataina le togafitiga PPI po'o i latou o lo'o a'afia i le le lelei o le tali atu po'o ni a'afiaga leaga, e fautuaina le fa'avasegaina o le CYP2C19 e ta'ita'ia ai le fuala'au ta'ito'atasi, fa'aleleia le aoga, ma fa'aitiitia ai mea leaga.
3. Voriconazole
O le Voriconazole o se vailaʻau e faʻaaogaina e togafitia ai faʻamaʻi pipisi ogaoga e pei o le aspergillosis invasive. E vaapiapi lona avanoa e togafitia ai: o le maualuga tele o le plasma e faʻateleina ai le lamatiaga o le hepatotoxicity ma faʻalavelave i le vaʻai, ae o le maualalo o le vailaʻau e mafua ai le le manuia o togafitiga. O le metabolism o le voriconazole e faʻatautaia muamua e le CYP2C19, ma o le genetic polymorphisms e iai sona aafiaga tele i lona plasma.
Na lomia e le CPIC se taiala faapitoa i le CYP2C19 ma le voriconazole i le 2016. Ua taʻua ai o vailaau e faʻaaogaina le ultrarapid metabolizers ua faʻaitiitia ai le maualuga o le voriconazole ma e masani ona le ausia tulaga faʻapitoa mo togafitiga. O vailaau e le lelei le metabolizers e maualuga le maualuga o le toto maualuga ma e matua faʻateleina le lamatiaga o ni aʻafiaga leaga. O le taiala a le CPIC e tuʻuina atu ai fautuaga faʻapitoa mo le faʻaaogaina o vailaʻau e faʻavae i luga o le genotype. Mo se faʻataʻitaʻiga, e tatau i tagata matutua e faʻaaogaina le ultrarapid metabolizers ona maua ni vailaʻau muamua e le faʻalagolago i le metabolism o le CYP2C19, e pei o le isavuconazole, liposomal amphotericin B, poʻo le posaconazole. O le mea lea, o le CYP2C19 genotyping aʻo leʻi faia le togafitiga mo le voriconazole e mafai ai ona faia le faʻaaogaina o vailaʻau taʻitoʻatasi ma faʻaitiitia ai le aʻafiaga o aʻafiaga leaga e fesoʻotaʻi ma vailaʻau.
Taua Fa'afoma'i: Fa'atuatuaina Atili o Vaila'au
O le taʻiala fou ua faʻasalalauina ua toe tuʻuina ai le CYP2C19 genotyping i le tulaga muamua o togafitiga faʻapitoa. Peitaʻi, e taua le iloa o faʻaoga faʻaklinikal o le CYP2C19 genotyping e sili atu nai lo le clopidogrel - mai le voriconazole (antifungal) ma SSRIs (antidepressants) i le proton pump inhibitors mo le taofiofia o le acid. O le CYP2C19 genotype e galue o se "compass" mo togafitiga faʻafomaʻi.
A o faʻateleina le taliaina o vailaʻau faʻapitoa, o loʻo faʻateleina le aofaʻi o taʻiala faʻamaonia o loʻo faʻaaogaina ai le genotyping CYP2C19 i totonu o faiga masani o vailaʻau. Mo gasegase, o le iloaina o latou lava genotype CYP2C19 e fesoasoani ia i latou e malamalama ai i le latou tali atu i vailaʻau taʻitasi ma mafai ai ona faia faʻaiuga faʻatasi ma a latou fomaʻi e atiaʻe ai se fuafuaga togafitiga sili atu ona talafeagai. Mo fomaʻi, o le tuʻufaʻatasia o taunuuga o suʻega faʻapitoa tau kenera i faʻaiuga faʻatonuina o se auala mamana e faʻaleleia atili ai le lelei o togafitiga ma faʻamautinoa ai le saogalemu o gasegase.
Su'ega Macro & Micro'sVaifofo mo le Fa'avasegaina o Genotype CYP2C19
O le Macro & Micro Test e ofoina atu se CYP2C19 genotyping kit e faʻavae i luga o se faʻaleleia atili o le amplification refractory mutation system (ARMS) faʻatasi ai ma Taqman probes faʻatasi ai ma foliga nei:
-Ufiufi atoa o allele– iloaCYP2C192, *3, ma le *17e aunoa ma le misi o fesuiaiga autu.
-Pulea lelei o le lelei– e aofia ai pulega lelei/leaga, o se pulega i totonu, ma le enzyme UDG mo le puleaina lelei e fa tulaga ina ia mautinoa ai taunuuga sa'o.
-Aveeseina otometi– e fetaui ma le masini e aveese ai le nucleic acid otometi atoa a le Macro & Micro-Test, e fa'aleleia atili ai le lelei o le faiga o galuega.
-Feso'ota'iga lautele– e galue fa'atasi ma meafaigaluega PCR masani o lo'o i luga o le maketi, e aofia ai le ABI 7500 Hongshi SLAN 96P.
-Fa'aliliuga otometi o taunuuga– polokalama faakomepiuta faapitoa mo auiliiliga (i luga o le ABI 7500, SLAN 96P, ma isi) e mafai ai ona faauigaina otometi taunuuga, ma faaleleia atili ai le lelei.
-Fa'aautomatika ua sauni mo le POCT– O le HWTS AIO800 Fully Automated Nucleic Acid Amplification Analyzer e mafai ai ona fa'agaoioia le "sample in, result out".
Faatasi ai ma le alualu i luma faifai pea o le pharmacogenomics, o le CYP2C19 genotyping ua faamoemoe e aoga mo le faateleina o le numera o gasegase, ma siitia ai le vailaau sa'o mai le manatu i faiga masani faafoma'i. O le taiala fou a le CERSI PGx ua lolomiina ua faamalosia ai le matafaioi taua o le suega CYP2C19 e le gata mo le clopidogrel ae faapea foi mo se lisi tuputupu ae o vailaau, e aofia ai vailaau e tetee atu i le atuatuvale, vailaau e taofia ai le proton pump, ma le voriconazole. Ina ia faafaigofieina le faaaogaina lautele o le faatonuina o vailaau e taialaina e le genotype, e taua tele fofo suega faatuatuaina ma faigofie ona faaaoga. O le faila o suega pharmacogenomic a le Macro & Micro-Test, e aofia ai le ufiufi atoatoa o allele, pulea lelei o le lelei, ma faavae ua saunia mo le otometi, e faamoemoe e lagolago ai le au tausi soifua maloloina i le faatinoina o vailaau sa'o ma iu ai ina puipuia le soifua maloloina o gasegase.
Oloa e Fesoota'i:
Fa'asinomaga:
1.Lima JJ, Thomas CD, Barbarino J, ma isi. Taiala a le Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) mo le CYP2C19 ma le Proton Pump Inhibitor Dosing. Clin Pharmacol Ther. 2020. doi:10.1002/cpt.20151.
2.Lee CR, Luzum JA, Sangkuhl K, ma isi. Taiala mo le Faatinoina o le Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium mo le CYP2C19 Genotype ma le Clopidogrel Therapy: 2022 Update. Clin Pharmacol Ther. 2022. doi:10.1002/cpt.25261.
3. Inisetiute Fa'aleatunuu mo le Soifua Maloloina ma le Tausiga Sili (NICE). Su'ega o le genotype CYP2C19 e ta'ita'ia ai le fa'aaogaina o le clopidogrel pe a uma le stroke ischemic po'o le osofa'iga ischemic le tumau. Ta'iala mo Su'esu'ega DG59. Lomia: 31 Iulai 2024.
4.Precision Medicine Research Collaboration Group a le Chinese Society of Psychiatry. O le maliliega a tagata tomai faapitoa i suʻega pharmacogenomic i le mafaufau (2025) [Zhonghua Jing Shen Ke Za Zhi].Tusiga Fa'aSaina o le Mafaufau. 2025;58(6):434-445. doi:10.3760/cma.j.cn11366120240611-00181
5.Dello Russo C, Frater I, Kuruvilla R, ma isi. Su'ega o le genotype CYP2C19 mo le clopidogrel: O se ta'iala na atia'e e le Nofoaga Tutotonu o le Sili ona Lelei a Peretania mo le saienisi fa'atonutonu ma le fa'afouga i vaila'au fa'afoma'i (CERSI-PGx). Br J Clin Pharmacol. 2025. DOI: 10.1093/bjcp/…
6.Moriyama B, Owusu Obeng A, Barbarino J, ma isi. Taiala a le Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) mo le CYP2C19 ma le Voriconazole Ther. Clin Pharmacol Ther. 2017;102(1):45-51. doi:10.1002/cpt.595.
7.Bousman CA, Stevenson JM, Ramsey LB, ma isi. Taiala a le Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) mo Genotypes CYP2D6, CYP2C19, CYP2B6, SLC6A4, ma le HTR2A ma Vaila’au Fa’aitiitia le Toe Fa’afo’iina o le Serotonin. Clin Pharmacol Ther. 2023;114(1):51-68. doi:10.1002/cpt.2903.
8.Brouwer JMJL, Nijenhuis M, Soree B, ma isi. Taiala a le Dutch Pharmacogenetics Working Group (DPWG) mo le fegalegaleaiga o kenera ma fualaau faasaina i le va o le CYP2C19 ma le CYP2D6 ma SSRIs. Eur J Hum Genet. 2021. doi:10.1038/s41431-021-00894-2.
Taimi na lafoina ai: Aperila-22-2026